梵蒂岡檔案館館長在聖誕節夜裡遇害，兇手割去了他背上的一塊皮膚並留下一個符號。義大利國家安全域性長請來正在羅馬旅行的符號學家白蘭心協助破案，而館長收養的孫女聞訊也來到兇案現場。所幸她找到了館長留下的鑰匙，私下邀請白蘭心與她一起尋找館長守護的寶藏，開啟了一場驚險的智力冒險。此後接連發生四起命案，四名死者背上都被割去一塊皮膚。白蘭心和索菲婭經歷諸多磨難，終於解開館長的真實身份，而他所守護的秘密就是傳說中的魔法石。白蘭心發現列奧納多?達?芬奇可能知道魔法石的下落並巧妙地將它隱藏在《蒙娜麗莎》的畫中。在新年到來之時，一切兇案的幕後主使終於現身，而此時的梵蒂岡正面臨被衛星摧毀的危機，一場救贖與罪惡就此上演。

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